XIV Beca FERO – Dra. Alena Gros

La inmunoterapia del cáncer se aprovecha del sistema inmunitario, que nos protege de infecciones y otras patologías, para atacar el cáncer. Los linfocitos T son capaces de reconocer y eliminar el tumor con una especificidad exquisita a través del reconocimiento de proteínas tumorales mutadas, como consecuencia de la acumulación de alteraciones genéticas que ocurren durante el desarrollo tumoral. Dichos linfocitos, denominados específicos de neoantígenos, juegan un papel importante en la eficacia de la inmunoterapia. Dada su capacidad de atacar y eliminar el tumor de manera altamente específica, el objetivo del proyecto es desarrollar terapias celulares personalizadas, basadas en la administración de grandes números de linfocitos T específicos contra neoantígenos. Para ello, se estudiará la presencia de linfocitos T que reconocen péptidos mutados derivados de proteínas que se encuentran mutadas de manera recurrente en cáncer, como por ejemplo KRAS, en pacientes con cáncer. Una vez identificados, se aislará el receptor de célula T, responsable de conferir especificidad antitumoral al linfocito. Se clonará este receptor y se introducirá en un vector viral para inducir la expresión del receptor en linfocitos de sangre periférica. De esta manera, generaremos un ejército de linfocitos T que son capaces de reconocer una mutación específica de tumor. El aislamiento de varios receptores específicos contra proteínas frecuentemente mutadas en cáncer permitirá desarrollar terapias celulares para tratar pacientes con enfermedad metastásica que no tienen alternativas terapéuticas.